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层粘蛋白的功能和结构

阅读次数:16174    发布时间:2017/3/14 11:29:45

 层粘蛋白的功能和结构

 层粘连蛋白(laminin, LN) 层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中,是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖,有三个亚单位, 即重链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。

结构上呈现不对称的十字形, 由一条长臂和三条相似的短臂构成 。这四个臂均有棒状节段和球状的末端域 。β1和β2短臂上有两个球形结构域, α链上的短臂有三个球形结构域 ,其中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合,第二个结构域同肝素结合,还有同细胞表面受体结合的结构域。

正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子,介导细胞同基膜结合。

层粘蛋白的功能和结构

所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用, 在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上 。

LN还有许多其他的作用,如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生 。

如同纤粘连蛋白,细胞外的LN能够影响细胞的生长 、迁移和分化 。

LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。

LN也是一种大型的糖蛋白 ,与Ⅳ型胶原一起构成基膜,是胚胎发育中出现*早的细胞外基质成分。

LN分子由一条重链(α)和二条轻链(β 、γ)借二硫键交联而成,外形呈十字形 ,三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。

每一短臂包括二个球区及二个短杆区,长臂也由杆区及球区构成(图,结构模型) 。

LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。例如 ,在长臂靠近球区的。链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合,并促进神经生长。鼠LNα1链上的RGD序列 ,可与αvβ3整合素结合。

现已发现7种LN分子 ,8种亚单位(α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2) ,与FN不同的是,这8种亚单位分别由8个结构基因编码 。
LN是含糖量很高(占15-28%)的糖蛋白,具有50条左右N连接的糖链 ,是迄今所知糖链结构*复杂的糖蛋白 。而且LN的多种受体是识别与结合其糖链结构的 。

血清LN水平常于Ⅳ型胶原、HA等相平行,在肝纤维化尤其门脉高压诊断方面有重要价值  。另外还发现LN与肿瘤浸润转移、糖尿病等有关。慢性肝炎(中度)>140ng/ml,肝硬化>160ng/ml 。

层粘蛋白的功能和结构

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