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技术文献

带您走近他克莫司

阅读次数 :16120    发布时间:2017/3/27 16:33:34

 带您走近他克莫司基本信息

他克莫司(Tacrolimus)又名FK506,是从链霉菌属(streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素 。为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍 。近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本 、美国等14个国家上市。临床实验表明 ,其在心 、肺 、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效 。同时FK506在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

带您走近他克莫司药理作用

在分子水平,他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质(FKBP12)相结合 ,而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin,其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用 ,因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达 。在分子水平 ,本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生 ,此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现 ,本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。

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