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阅读次数：15896 发布时间：2019/1/14 14:03:00
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这是一族分泌型的生长因子 ，该家族主要由Ang—l 、Ang一2、Ang一3和Ang一4 4种因子组成 。Ang—l基因定位于8p22，分子量约70 kD，由498个氨基酸组成，含3个结构域，从N一端100个氨基酸为*结构域，无同源性；第100—280氨基酸为第二结构域呈螺旋状盘绕 ，具有分泌型信号肽的典型特征；第280—496氨基酸是第三结构域，其空间排列方式与胶原蛋白家族极为相似，称为胶原蛋白样片段L3j 。Ang—l mRNA通过差异性剪接 ，可形成4种异构体(isoform)，分子量分别为1．5 kD 、1．3 kD、0．9 kD和O．7 kD 。
Ang1和Ang2的结构Ang1基因在1996年由Davis等首次克隆出来 。人Ang1基因定位于第8号染色体长臂上（8q22.3～q23） ，其基因开放的阅读框为1497bp ，编码498个氨基酸。Ang1是一种糖蛋白 ，相对分子质量约75000 。Ang2基因由Maisonpierre等在1997年从人和小鼠的cDNA文库内首先克隆出来 。人Ang2基因定位于第8号染色体短臂上（8q23.1），其基因开放的阅读框为1491bp，编码496个氨基酸。Ang1，Ang2的蛋白结构基本相同，均有信号肽、N端卷曲螺旋结构域（coiledcoil domain，CC）和C端类纤维蛋白原结构域（fibrinogenlike domain，FL）。
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其主要的结构特征有摘要 ：
（1） Ang1、Ang2的N端信号肽分别由10和20个疏水氨基酸组成，和血管生成素分泌到细胞外有关。
（2） 卷曲螺旋结构域分别由180和200个左右氨基酸构成，该断氨基酸序列折叠弯曲 ，形成卷曲螺旋四级结构，这一结构可能和血管生成素和其他蛋白形成多聚体有关 。
（3）类纤维蛋白原结构域具有高度保守性，和血管生成素的生物学功能密切相关 。改变该区域的氨基酸序列，血管生成素的功能也发生相应的改变；敲除血管生成素其他区域的氨基酸序列，保留该结构则其功能没有明显改变[34。CC和FL结构域之间的连接肽是Ang1和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）连接的结构域[5。Ang2和Ang1的主要区别在于CC和FL的交界处前者比后者少1个半胱氨酸 ，导致了其生物学功能的截然不同 。
Ang1和Ang2是Tie2（tyrosine kinase with immunoglobulin ａnd epidermal growth factor homology domain2）的天然配体。Ang1主要由血管旁支持细胞包括周细胞（pericyte）、血管平滑肌细胞和肿瘤细胞等合成，通过旁分泌功能，和四周内皮细胞膜上的Tie2受体特异性结合 ，引起其受体磷酸化和随后的信号传递。迄今对调控其表达的因素知之甚少。Ang1的主要生物学功能有摘要： (1) 抑制内皮细胞凋亡 、促进内皮细胞生存，减少血管的委缩和退化 。和血管内皮生长因子（VEGF）不同，Ang1不是细胞有丝分裂原，不能促进血管内皮细胞增殖和内皮细胞相互聚合形成血管，而是通过激活丝氨酸苏氨酸蛋白酶AKT，稳定细胞活力，抑制凋亡。 (2)促进内皮细胞出芽 ，迁移 ，趋化。 (3)稳定血管，防止渗漏[3,6 。Ang2主要由血管内皮细胞合成，通过自分泌功能，和自身细胞膜上的Tie2受体特异性结合，但不引起受体磷酸化和随后的信号传递。因此Ang2的主要功能是竞争性抑制Ang1形成不稳定的血管。缺氧、VEGF、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等因素可促进Ang2表达增高
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